Повышенная доза облучения не улучшила результаты у пациентов, проходящих одновременную химиолучевую терапию (CCRT) по поводу неоперабельного плоскоклеточного рака пищевода (ESCC), согласно результатам исследования III фазы, опубликованного в журнале Clinical Cancer Research.

Исследование не достигло своей первичной конечной точки - локорегиональной выживаемости без прогрессирования (LRPFS), поскольку не было существенной разницы при дозе облучения 60 Гр или 50 Гр.

Кроме того, у пациентов, получивших дозу 60 Гр, была выше частота тяжелого радиационного пневмонита.

Испытание III фазы (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01937208) зарегистрировали 319 пациентов с ESCC стадии IIA-IVA. Они были случайным образом распределены 1:1 для получения дозы облучения 60 Гр или 50 Гр на опухоль и регионарные лимфатические узлы. Пациенты также получали одновременную еженедельную химиотерапию (доцетаксел 25 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2) и 2 цикла консолидирующей химиотерапии (доцетаксел 70 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 на 1-3-й дни).

Частота завершения лучевой терапии составила 88,2 % в когорте 60 Гр и 96,6% в когорте 50 Гр (Р <0,01). Все 5 курсов еженедельного CCRT прошли 58,1 % пациентов в когорте 60 Гр и 63,5 % в когорте 50 Гр.

Показатель объективного ответа через 4 недели после завершения лечения составил 90,6 % в когорте 60 Гр и 93,4 % в когорте 50 Гр.

При медиане наблюдения 34,0 месяцев для общей популяции исследования (319 пациентов) и 55,2 месяца для выживших (153 пациента) не было существенной разницы между группами в отношении LRPFS, выживаемости без прогрессирования (PFS) или общей выживаемости (OS).

Медиана LRPFS составила 36,0 месяцев в когорте 60 Гр и 34,5 месяцев в когорте 50 Гр (отношение рисков [ОР] 1,00; 95% ДИ 0,75-1,35; Р =0,98). Показатели LRPFS за 3 года составили 49,5 % и 48,4 % соответственно.

Медиана PFS составила 27,7 месяцев в когорте 60 Гр и 25,5 месяцев в когорте 50 Гр (ОР 0,97; 95% ДИ 0,73-1,30; Р =0,86). Показатели PFS за 3 года составили 46,4 % и 46,1 % соответственно.

Медиана ОС составила 45,3 месяца в когорте 60 Гр и 41,2 месяца в когорте 50 Гр (ОР 0,99; 95% ДИ 0,73-1,35; Р =0,96). Показатели ОС за 3 года составили 53,1 % и 52,7 % соответственно.

Нежелательные явления 3-й степени или выше (AES) наблюдались у 54,7% пациентов в когорте 60 Гр и у 50,9 % в когорте 50 Гр (Р =0,50). Более высокая доля пациентов страдала от пневмонита, связанного с радиацией, 3 степени или выше в когорте 60 Гр, чем в когорте 50 Гр (7,5 % против 3,1 %; Р = 0,03).

В когорте 60 Гр было зарегистрировано 7 летальных исходов, возможно, связанных с лечением — 4 случая пищеводного свища, 1 случай пищеводного кровотечения и 2 смерти, связанные с легкими. В когорте 50 Гр было зарегистрировано 8 летальных исходов, возможно, связанных с лечением — 4 случая пищеводного свища, 2 случая пищеводного кровотечения и 2 смерти, связанные с легкими.

Основываясь на этих результатах, исследователи пришли к выводу, что рекомендуемой дозой облучения CCRT при лечении ESCC должно быть 50 Гр.

 

Источник

Xu Y, Dong B, Zhu W, et al. A phase III multicenter randomized clinical trial of 60 Gy vs 50 Gy radiation dose in concurrent chemoradiotherapy for inoperable esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. February 18, 2022. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-3843