РЕЗЮМЕ

По данным ключевых исследований ингибиторов CDK4/6, которые доступны в настоящий момент:

• Добавление ингибиторов CDK4/6 к эндокринной терапии в целом не ухудшает качество жизни пациентов, более того,  наблюдается положительная тенденция к снижению болевых ощущений.
• У пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших абемациклиб, гастроинтестинальные нежелательные явления (диарея, тошнота и потеря аппетита) проявлялись более часто в сравнении с группой контроля, при том, что исходно эти показатели были сопоставимыми.
• Различия между абемациклибом, палбоциклибом и рибоциклибом существуют и в основном лежат в плоскости различного профиля безопасности этих препаратов.

Рисунок 1. Результаты некоторых ключевых исследований ингибиторов CDK4/6

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы является одним из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Сохранение качества жизни пациентов в течение лечения является одним из ключевых аспектов. При этом проведение непрямого сравнения различных препаратов по качеству жизни представляет значительные сложности из-за того, что в разных исследованиях качество жизни пациентов, зачастую оценивается с использованием разных способов. В связи с этим обзор на предмет качества жизни пациенток, которые получают ингибиторы CDK4/6 представляет большую клиническую ценность.

Что сделали авторы работы

Был проведен литературный обзор клинических исследований, оценивающих влияние ингибиторов CDK4/6 на качество жизни пациентов, больных раком молочной железы. Всего проанализировано 533 полнотекстовых статьи и 143 абстракта. После проверки на соответствие критериям включения в анализ было включено 38 материалов (31 клиническое исследование; 7 отчетов из реальной практики).

Ключевые РЕЗУЛЬТАТЫ

Ниже, приведены наиболее важные заключения, которые сделали авторы.

Рибоциклиб

• В исследовании MONALEESA-2 у пациентов в постменопаузе с чувствительным к эндокринной терапии HR+/HER2− рРМЖ не было статистически значимых различий в качестве жизни между теми, кто принимал рибоциклиб, и теми, кто получал плацебо.
  Кроме того, уменьшение боли через 8 недель было более выражено в группе рибоциклиба по сравнению с группой плацебо (26% и 15% соответственно). При этом клинически значимое (>5 баллов) снижение показателей боли сохранялось до 15-го цикла среди пациентов, получавших рибоциклиб.
• Исследование MONALEESA-7 было спланировано для пациенток в пременопаузе. Здесь отмечалось замедление в ухудшении качества жизни (GHS[i]) в группе рибоциклиб по сравнению с плацебо, кроме того, показатель TTD[ii] был значительно больше в группе рибоциклиба по сравнению с группой плацебо (медиана 35,8 мес.  в сравнении с 23,3 месяцами соответственно; ОР 0,67, 95% ДИ 0,52-0,86).
• CompLEEment-1 – несравнительное исследование III фазы, в котором пациенты получали рибоциклиб в комбинации с летрозолом. Качество жизни пациентов сохранялось на приемлемом уровне на протяжении лечения.
• В MONALEESA-3 мужчины и женщины в постменопаузе получали рибоциклиб с фулвестрантом или плацебо плюс фулвестрант. Качество жизни улучшалось у пациентов в обеих группах, но те, кто не имели прогрессирования болезни, показали в исследовании более высокие результаты качества жизни.

 В целом, результаты показывают, что рибоциклиб может иметь положительное влияние на качество жизни пациентов с раком молочной железы, особенно в сравнении с некоторыми другими методами лечения.

Абемациклиб

• Исследования MONARCH-3 & MONARCH-2: Оба исследования изучали эффективность абемациклиба у пациентов с HR+/HER2− рРМЖ. КЖ оценивалось с использованием вопросников EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-BR23 и EQ-5D 5L, однако результаты по последнему вопроснику пока не опубликованы.
  Основное отличие между группами касалось симптомов желудочно-кишечного тракта, особенно диареи, которая чаще наблюдалась у пациентов, принимающих абемациклиб. Более>80% пациентов, получавших абемациклиб в этих исследованиях, имели диарею любой степени тяжести, при этом 10%-13% случаев ≥3 степени тяжести.
  В этой связи, изменения по сравнению с исходным уровнем в шкале симптомов диареи EORTC QLQ-C30 были в пользу контрольной группы в обоих исследованиях (24,64 ± 1,56; P < 0,001 в MONARCH-2 и 18,68 ± 1,80; P < 0,001 в MONARCH-3).
• Исследование MONARCH-2: при оценке боли с использованием mBPI-sf пациенты в экспериментальной группе показали численно более длительное время до ухудшения ([ОР 0,62; 95% ДИ (0,48–0,79)].

Исследование monarchE: Это открытое исследование фазы III изучало пациентов с ранней стадией рака груди высокого риска. Были использованы вопросники FACT-B, FACT-ES и другие для оценки КЖ. Большинство пациентов, получавших абемациклиб, испытали диарею в небольшой или умеренной степени. При этом часть пациентов (менее 10%) испытывало серьезные проблемы от побочных эффектов лечения.

Палбоциклиб

рРМЖ

1. PALOMA-2: использовались анкеты FACT-B и EQ-5D. Общие баллы FACT-B были сравнимы между группой палбоциклиба и контрольной группой (101,5±19,1 против 103,2±18,7). Пациенты, получавшие палбоциклиб, продемонстрировали более долгое время до ухудшения (TTD).
2. PALOMA-1: Не было показано значительных различий в степени болевого синдрома между группами лечения.
3. PALOMA-3: Добавление палбоциклиба к фулвестранту привело к улучшению общих показателей качества жизни [QLQ-C30: 1 (95% CI 64.5-67.7) против 63.0 (95% CI 60.6-65.3) в группе  сравнения; P = 0.0313]. Некоторые побочные эффекты, такие как потеря волос, более часто встречались в группе палбоциклиба.

Палбоциклиб по сравнению с химиотерапией:

4. PEARL и Young-PEARL: Пациенты, получавшие палбоциклиб и ET, показали улучшение качества жизни по сравнению с теми, кто принимал капецитабин (+2,9 баллов в экспериментальной группе против -2,1 в контрольной группе, P = 0,007).

Палбоциклиб, в основном, показывает позитивное воздействие на качество жизни пациентов с раком груди, хотя некоторые побочные эффекты могут возникать чаще при его применении.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рибоциклиб обеспечивает существенный прогресс в лечении рака молочной железы, сочетая эффективность и сохранение качества жизни. Существующие данные подтверждают пользу рибоциклиба для всех подгрупп пациентов, включая молодых и пожилых.

В будущем необходимы дополнительные исследования для сравнения различных препаратов и определения наилучших пациентоцентрированных терапевтических решений.

источник:

1. Di Lauro V, Barchiesi G, Martorana F, Zucchini G, Muratore M, Fontanella C, Arpino G, Del Mastro L, Giuliano M, Puglisi F, De Laurentiis M. Health-related quality of life in breast cancer patients treated with CDK4/6 inhibitors: a systematic review. ESMO Open. 2022 Dec;7(6):100629. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100629. Epub 2022 Nov 16. PMID: 36399953; PMCID: PMC9808450.

[1] GHS – индекс глобального состояния здоровья
[2] TTD - время до ухудшения

При поддержке ООО «Новартис Фарма», 747708/Onco/web/11.23/0